索爾克研究人員發(fā)現(xiàn)化合物FexD可以治療小鼠的科學(xué)D可開關(guān)腸道炎癥。癥狀類似于炎癥性腸病的家開小鼠的腸道內(nèi)壁細(xì)胞發(fā)生了變化（左），通過治療得到了逆轉(zhuǎn)（右）。發(fā)出復(fù)位義烏外圍（外圍預(yù)約）外圍外圍上門外圍女（電話微信181-2989-2716）高端外圍預(yù)約，快速安排30分鐘到達(dá)資料來源：索爾克研究所
從左起。新藥像主Ruth Yu,逆轉(zhuǎn) Ye Zheng, Michael Downes, Ron Evans, Yuwenbin Li, and Annette Atkins. 資料來源：索爾克研究所
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：索爾克研究所的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種新的藥物，它就像腸道中的腸道一個(gè)主復(fù)位開關(guān)。這種化合物被稱為FexD，炎癥樣發(fā)用此前已被發(fā)現(xiàn)可以燃燒脂肪，揮作降低膽固醇，科學(xué)D可開關(guān)義烏外圍（外圍預(yù)約）外圍外圍上門外圍女（電話微信181-2989-2716）高端外圍預(yù)約，快速安排30分鐘到達(dá)并抵御小鼠的家開結(jié)直腸癌發(fā)展。現(xiàn)在，發(fā)出復(fù)位該團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，新藥像主FexD還能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型中的逆轉(zhuǎn)腸道炎癥。這項(xiàng)研究于2022年12月12日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。腸道
"薩爾克開發(fā)的炎癥樣發(fā)用藥物FexD為恢復(fù)消化系統(tǒng)的平衡和治療目前非常難以控制的炎癥性疾病提供了一種新的方法，"該研究的資深作者、薩爾克教授Ronald Evans說。埃文斯也是索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的主任和March of Dimes分子和發(fā)育生物學(xué)的主席。
據(jù)CDC估計(jì)，大約1.3%的美國(guó)成年人（約300萬(wàn)人）受到炎癥性腸病（IBD），包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的影響。這是一種以胃腸道慢性炎癥為特征的疾病，腸道內(nèi)有過多的免疫細(xì)胞和炎癥信號(hào)分子，稱為細(xì)胞因子?，F(xiàn)有的治療方法大多通過抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)或針對(duì)個(gè)別細(xì)胞因子來發(fā)揮作用。它們只對(duì)部分患者有效，并帶有大量的明顯副作用。
埃文斯的實(shí)驗(yàn)室研究法尼索X受體（FXR）已經(jīng)超過二十年了。FXR是一種主調(diào)控蛋白，能感知輸送到消化系統(tǒng)的膽汁酸，以幫助消化食物和吸收營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)FXR在用餐開始時(shí)檢測(cè)到膽汁酸的變化時(shí)，它通過開啟和關(guān)閉與消化、血糖和脂肪代謝有關(guān)的幾十個(gè)細(xì)胞程序，使身體為食物的涌入做好準(zhǔn)備。
埃文斯和他的同事們?cè)?015年開發(fā)了一種名為費(fèi)沙拉明的藥丸，可以激活腸道中的FXR。他們最初表明，這種藥丸可以阻止體重增加，并控制小鼠的血糖。2019年，他們表明，更新版的fexaramin-FexDan也能防止腸道內(nèi)干細(xì)胞的癌癥相關(guān)變化。他們的工作表明，F(xiàn)XR在調(diào)控炎癥方面也發(fā)揮了作用。
"每次你吃東西時(shí)，當(dāng)你的腸道細(xì)胞遇到新的分子時(shí)，你就會(huì)在腸道中引起少量的炎癥。FXR確保炎癥在正常進(jìn)食期間得到控制，"這篇新論文的共同通訊作者、高級(jí)職員科學(xué)家Michael Downes說。
工作中，埃文斯的小組發(fā)現(xiàn)，激活FXR可以用來緩解炎癥驅(qū)動(dòng)的疾病的癥狀。當(dāng)研究人員給患有IBD的小鼠每天口服FexD的劑量，無(wú)論是在腸道炎癥發(fā)生之前還是之后，該藥物都能防止或治療炎癥。通過激活FXR，F(xiàn)exD減少了一類稱為先天性淋巴細(xì)胞的高度炎癥免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。反過來，已經(jīng)牽涉到IBD的細(xì)胞因子的水平下降到健康小鼠的正常水平。
該研究的共同作者、高級(jí)研究科學(xué)家安妮特-阿特金斯說："當(dāng)我們激活FXR時(shí)，我們恢復(fù)了腸道中適當(dāng)?shù)男盘?hào)通路，使?fàn)顩r恢復(fù)到一個(gè)平衡的水平。"
細(xì)胞因子并沒有被FexD完全阻斷，因?yàn)镕XR的作用更像是一個(gè)復(fù)位按鈕，而不是免疫系統(tǒng)的關(guān)閉開關(guān)。這意味著，在服用FexD后，免疫系統(tǒng)繼續(xù)以正常方式運(yùn)作。這種化合物仍然必須進(jìn)行優(yōu)化以用于人類，并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，但研究人員說他們的發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)于腸道健康和炎癥之間復(fù)雜聯(lián)系的重要信息，并可能最終帶來對(duì)IBD的治療方法。
第一作者Ting Fu說："在IBD患者中，我們的策略有可能在預(yù)防疾病發(fā)作方面非常有效，并作為一種長(zhǎng)期維持藥物。"